Kluczowa różnica między zespołem nakładania się a chorobą mieszaną tkanki łącznej polega na tym, że mieszana choroba tkanki łącznej jest jedną z odmian zespołu nakładania się. Oznacza to, że zespół nakładania się to szczególna podgrupa zaburzeń tkanki łącznej, charakteryzująca się obecnością objawów klinicznych więcej niż jednej autoimmunologicznej choroby reumatycznej. Z drugiej strony charakterystyczną cechą mieszanych zaburzeń tkanki łącznej jest obecność cech klinicznych odpowiadających twardzinie układowej, SLE, reumatoidalnemu zapaleniu stawów i zapaleniu wielomięśniowemu, wraz ze wzrostem przeciwciał przeciw białkom rybonuklearnym (U1 RNP).
Zaburzenia tkanki łącznej są jedną z najczęstszych przyczyn zachorowalności u osób starszych. Chociaż częstość występowania i rozpowszechnienie tych chorób jest wysokie wśród osób starszych, mogą one dotknąć ludzi w każdym wieku.