Kluczową różnicą między grupą krwi O-dodatnią i O-ujemną jest to, że krew O-dodatnia ma czynnik Rh w błonach czerwonych krwinek, podczas gdy krew O-ujemna nie ma czynnika Rh.
Krew ludzką można podzielić na cztery różne typy grup w zależności od antygenu znajdującego się na powierzchni komórek czerwonych krwinek. W 1900 roku Landsteiner odkrył dwa rodzaje antygenów; antygeny typu A i B. Tak więc powierzchnia czerwonych krwinek osoby może mieć antygen A lub B lub żaden z nich. Według tych odkryć istnieją cztery grupy krwi: A, B, AB lub O.
Przy podejmowaniu decyzji o układzie krwi ABO kolejnym ważnym wyznacznikiem są przeciwciała, które są obecne w surowicy krwi. Na przykład; jeśli powierzchnia krwinek czerwonych ma antygen typu A, surowica krwi zawiera przeciwciała przeciwko krwinkom czerwonym typu B i odwrotnie. Układ krwi ABO jest dziedziczony przez trzy allele w chromosomie 09, a allele IA (A), IB (B) i ii (O) są dziedziczone do drugiego pokolenia od każdego z rodziców. Jeden rodzic ma tylko dwa z tych trzech alleli. Allele IA i IB dominują nad ii (O).